2015年，陈钰琪因拍摄电影《大话西游3》时与女主角唐嫣相识，后正式签约成为自唐嫣工作室成立以来签约的首批演员。

2016年9月，与孙祖君、杜安琪、杨曼玉合作拍摄武侠系列电影《侠捕》，在“夺命红莲”单元中饰演女主角玉伽；11月11日，与唐嫣、罗晋合作主演的古装传奇剧《锦绣未央》播出，她在剧中饰演娇俏可人、古灵精怪的九公主拓跋迪；12月20日，出席了安徽卫视国剧盛典，并搭档蒋依依登台献唱一曲《好想你》；12月23日，作为嘉宾出席第五届搜狐时尚盛典。

2017年2月，出席中国电视剧品质盛典并凭借在电视剧《锦绣未央》中的表现获得“年度新锐剧星”奖；3月，主演由黄俊文、宋平联合执导的青春校园仙侠网络剧《私立蜀山学园》，在剧中饰演身带女娲仙灵之力的高冷校花星慧；3月28日，与白客、孔连顺等合作主演的青春校园励志网络剧《鲜肉老师》播出，在剧中饰演成绩优越的白富美校花陈琳。

2018年8月2日，与杨紫、邓伦合作主演的仙侠玄幻剧《香蜜沉沉烬如霜》播出，在剧中饰演勇敢善良、颇具大将风范的魔界公主鎏英；11月，与于朦胧合作主演古装言情剧《两世欢》，在剧中饰演风眠晚和原清离。

2019年2月27日，与曾舜晞、祝绪丹领衔主演的古装武侠剧《倚天屠龙记》播出，在剧中饰演美艳洒脱、精灵俊秀且豪爽英气的蒙古郡主赵敏；5月，与罗云熙、邹廷威、田依桐合作主演武侠情感剧《月上重火》，在剧中饰演重火宫少宫主重雪芝；5月25日，参加青年团训节目《创造营2019》，并担任助演嘉宾；10月，与屈楚萧、郑斯仁、李九霄合作主演历史悬疑剧《古董局中局之掠宝清单》，在剧中饰演宗室后人海兰珠；10月16日，入围第六届中国电视好演员“网剧女演员”候选名单；12月19日，凭借在武侠剧《倚天屠龙记》中的表现获得第六届中国电视好演员“优秀演员”、“网剧组最佳女演员”奖。