2009年9月26日，在年代电视剧《金大班》中，饰演郁永乔的女儿郁凯伦。9月28日，参演剧情电影《麦田》出道，饰演“鄢儿”一角。

2010年10月19日，在历史剧情电视剧《决战华岩寺》中饰演女扮男装的小和尚释一。

2011年4月5日，出演家庭情感电视剧《风车》，饰演尼姑慧兰。同年8月22日，参演家庭伦理电视剧《浪漫向左婚姻往右》，饰演跋扈骄横的护士林晓薇。

2012年1月4日，主演近代革命电视剧《盗火线》，饰演日本间谍徐艳秋。同年3月22日，客串微电影《美好2012之龙头》，饰演吸毒女一角。

2013年4月26日，在赵薇执导的青春爱情电影《致我们终将逝去的青春》中，饰演全优女生“曾毓”。同年6月9日，在都市情感电视剧《我们的生活比蜜甜》中饰演音乐老师宋晓霞。

2014年8月21日，参演近代都市电视剧《幸福请你等等我》，饰演朱媛媛的表妹吴丽薇。9月30日，在当代都市电视剧《谈判冤家》中饰演罗铮铮青梅竹马的女朋友曹春。同年，出演都市言情电视剧《爱情碟中谍》，饰演电台主播“兔子姐姐”朴尔敏。

2015年5月19日，在都市轻喜剧《香火》中饰演撒娇闺蜜杨贵辉。10月29日，在何平编剧并执导的爱情电影《回到被爱的每一天》中，王佳佳担任女一号艾伶，该片入围第40届多伦多电影节。12月拍摄科幻电影《北极》，饰演林子琪生命垂危的妹妹。

2018年，王佳佳主演了毛卫宁执导的电视剧《爱情的边疆》，饰演华敏主演了电视剧《走火》，饰演王雨欣 。同年，参演了电影《伊阿索密码》。6月，在电视剧《脱身》中饰演张寡妇。